| СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ВЫБОРУ АНТИПИРЕТИКА У ДЕТЕЙ С РЕСПИРАТОРНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Что лучше Ибупрофен или Парацетамол?
Или их комбинация (ибупрофен + парацетамол)?
В статье описываются особенности терморегуляции детского организма, механизм развития лихорадки у детей, клинические варианты ее течения и принципы выбора тактики фармакологического снижения температуры тела при острых респираторных заболеваниях у детей.
М.Г. Лукашевич, А.Н. Селина
ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов – на – Дону
2018
Введение
В статье описываются особенности терморегуляции детского организма, механизм развития лихорадки у детей, клинические варианты ее течения и принципы выбора тактики фармакологического снижения температуры тела при острых респираторных заболеваниях у детей.
Ключевые слова: лихорадка, дети, лечение, острые респираторные заболевания, жаропонижающие.
Общие сведения
Повышение температуры тела (лихорадка) – одно из наиболее часто встречаемых проявлений и поводов для обращения за медицинской помощью при острых респираторных заболеваниях (ОРЗ) у детей. По данным Американской академии педиатров (American Academy of Pediatrics, AAP) около трети обращений к педиатру происходит по поводу лихорадки [1]. В Великобритании около 40% родителей грудных детей до 6 мес жизни и более 60%, дети которых достигли возраста 6 мес – 5 лет, ежегодно обращаются к врачу именно по поводу повышенной температуры тела [2]. Лихорадка у детей зачастую приводит к внеплановым посещениям врача, телефонным звонкам пациентов педиатрам с целью консультирования для самостоятельного лечения безрецептурными препаратами. Доступность жаропонижающих лекарственных препаратов приводит к их бесконтрольному применению, передозировке, осложнениям и побочным эффектам. При этом большинство педиатров понимают, что лихорадка у детей раннего возраста с ОРЗ, как правило, является физиологическим ответом на инфекцию, не грозит стойкими расстройствами здоровья и в большинстве случаев купируется самостоятельно без какого-либо лечения.
Понимание особенностей процессов терморегуляции, этиологии и патогенеза лихорадки у детей, а также механизма действия жаропонижающих средств чрезвычайно важно для практикующих педиатров и врачей общей практики, т.к. нерациональное назначение антипиретиков (чрезмерно агрессивная тактика лечения, неверный выбор дозы, кратности и длительности применения препаратов) может нанести здоровью ребенка больший вред, чем сама лихорадка.
Способность поддерживать температуру тела на постоянном уровне, вне зависимости от температурных колебаний внешней среды (гомойотермность), позволяет организму сохранять высокую интенсивность метаболизма и биологическую активность независимо от колебаний температуры окружающей среды. Гомойотермность у человека обусловлена прежде всего наличием физиологических механизмов терморегуляции. Система терморегуляции обеспечивает поддержание на постоянном уровне температуры теплового ядра (головной мозг, грудная и брюшная полость, таз). Контроль за уравновешиванием процессов теплопродукции и теплоотдачи осуществляется центром терморегуляции, расположенным в преоптической области передней части гипоталамуса. Информация о температурном балансе организма поступает в центр терморегуляции, во–первых, через нейроны центра терморегуляции - серотонинэргические нейроны – термосенсоры, расположенные в преоптической области переднего гипоталамуса, реагирующие на изменение температуры крови, и, во–вторых, от периферических терморецепторов в норадренэргические нейроны, расположенные в заднем гипоталамусе. Центры переднего гипоталамуса контролируют эффекторные механизмы теплоотдачи; центры заднего гипоталамуса контролируют теплопродукцию. В преоптической части переднего гипоталамуса имеются скопления холинэргических нейронов – генераторов стандартного сигнала сравнения для термосенсоров. Над ними расположен сосудистый орган концевой пластинки, в области которого гематоэнцефалический барьер высокопроницаем. Именно через это окно цитокины и другие регуляторы могут вмешиваться в температурное равновесие и менять положение установочной точки (температуру самого гипоталамуса). Кроме того, в осуществлении гипоталамической регуляции температуры тела участвуют и железы внутренней секреции, главным образом, щитовидная железа и надпочечники. Эффекторные влияния на теплопродукцию осуществляются гипоталамусом через управление сократительным термогенезом (мышечная дрожь) и несократительным термогенезом (интенсификация метаболизма за счет симпато-адреналовой реакции и гиперфункции щитовидной железы). Теплоотдача складывается как сумма потерь тепла через термооболочку несколькими путями: конвекцией, кондукцией, испарительной и радиационной теплоотдачей [3].
Лихорадка – это этиологически неспецифический и патогенетически единый процесс, пусковыми сигналами для реализации которого служат пирогены (экзогенные – компоненты инфекционных возбудителей, эндогенные – цитокины самого организма). Суть лихорадки состоит в таком ответе аппарата терморегуляции гомойтермного организма, который характеризуется временным смещением установочной точки температурного гомеостаза на более высокий уровень при сохранении механизмов терморегуляции. Лихорадку следует отличать от гипертермии (перегревания). Гипертермия есть результат декомпенсации механизмов гомойотермности при стойкой недостаточности теплоотдачи по отношению к теплопродукции, что приводит к патологическому повышению температуры. Гипертермия формируется без первичного воздействия сигналов на иммунную систему. Гипертермия может быть экзогенной (под действием физических и химических факторов, усиливающих теплопродукцию и затрудняющих теплоотдачу), а также эндогенной, обусловленной прямым повреждением гипоталамуса и митохондриальными нарушениями. Принципиальным отличием гипертермии от лихорадки является сохранение установки центра терморегуляции на нормализацию температуры, в то время как при лихорадке центр терморегуляции целенаправленно перестраивает «установочную точку» на более высокий уровень температуры тела [4].
До настоящего времени нет четкого определения лихорадки. Некоторые авторы под лихорадкой понимают повышение температуры в полости рта – выше 37.3, в подмышечной впадине – выше 37,2 , в прямой кишке – выше 37,7 , в полости уха – выше 38° градусов Цельсия. Однако для большинства практикующих врачей главным критерием лихорадки является повышение температуры в аксиллярной области более 38ºС. Биологическое значение лихорадки заключается в повышении иммунологической защиты: усилении фагоцитоза, увеличении синтеза интерферонов, активации и дифференцировке лимфоцитов и стимуляции антителогенеза. Повышенная температура тела препятствует размножению вирусов, кокков и других микроорганизмов. Опасность для жизни представляет температура выше 40ºС, когда энергетические и нутритивные потребности перестают адекватно восполняться, происходит накопление метаболитов, нарастание ацидоза и дегидратации, приводящие к отеку головного мозга и развитию судорожного синдрома [5,6].
С практической точки зрения лихорадку разделяют на «воспалительную» и «невоспалительную». Невоспалительная лихорадка бывает центрального (кровоизлияние, опухоль, травма, отек мозга), психогенного (невроз, психические расстройства, эмоциональное напряжение), рефлекторного (болевой синдром при мочекаменной болезни), эндокринного (гипертиреоз, феохромоцитома), резорбтивного (ушиб, некроз, асептическое воспаление, гемолиз) генеза, а также может развиваться в ответ на введение некоторых лекарственных препаратов (эфедрина, ксантиновых производных, антибиотиков и др.).
Так называемая воспалительная лихорадка может быть инфекционного и неинфекционного генеза. Среди неинфекционных причин лихорадки наиболее частыми бывают аллергические, иммунные, ревматические, онкологические заболевания.
Инфекционная лихорадка в педиатрической практике встречается наиболее часто, ее отличительными особенностями являются: появление клинических признаков в первые три дня от повышения температуры, учащение пульса в положении лежа, коррелирующее с уровнем повышения температуры; положительный парацетамоловый тест. Примечательно, что у новорожденных и детей первых трех - четырех месяцев жизни большинство инфекционных заболеваний протекают на фоне нормальной или субфебрильной температуры, что связано с несформированными еще механизмами быстрого и эффективного ограничения теплоотдачи [5].
Особо следует отметить, что при одинаковом уровне повышенной температуры лихорадка у детей может протекать по–разному. Так, если теплоотдача соответствует теплопродукции, это свидетельствует об адекватном течении лихорадки и клинически проявляется относительно нормальным самочувствием ребенка, розовой или умеренно гиперемированной окраской кожи, влажной и теплой на ощупь. Это состояние называется «розовая лихорадка» и часто не требует применения жаропонижающих средств, достаточно физических методов охлаждения. В случае, когда при повышенной теплопродукции теплоотдача неадекватна из–за нарушения периферического кровообращения, течение лихорадки прогностически неблагоприятно. Клинически при этом отмечаются выраженный озноб, бледность, мраморность кожных покровов, акроцианоз, холодные стопы и ладони, тахикардия - «бледная лихорадка». Эти дети, как правило, нуждаются в оказании неотложной помощи. При прогрессировании бледной лихорадки развивается гипертермический синдром – быстрое, стойкое (6 и более часов) и неадекватное повышение температуры тела, сопровождающееся нарушением микроциркуляции, метаболическими расстройствами и прогрессивно нарастающей дисфункцией жизненно важных органов и систем, в частности, поражением центральной нервной системы. Происходит декомпенсация механизмов терморегуляции с резким нарастанием теплопродукции и неадекватно сниженной теплоотдачей и отсутствием эффекта от жаропонижающих препаратов.
Особого внимания требуют лихорадки, при которых важна быстрая диагностика
их причины и принятие экстренных мер. Лихорадка без видимого очага инфекции и катаральных проявлений, особенно у детей первых 3 месяцев жизни, требует наблюдения в стационаре из-за возможности бактериемии и тяжелой бактериальной инфекции (менингит, пневмония, пиелонефрит). Лихорадка, сочетающаяся с геморрагической сыпью, требует экстренной помощи из-за опасности менингококцемии. Лихорадка, сопровождающаяся ригидностью затылочных мышц, стойким красным дермографизмом, требует исключения менингита. Лихорадка, на фоне которой наблюдаются боли в животе, рвота, требует исключения аппендицита, инфекции мочевой системы. Лихорадка в течение 1 недели и более без выявления конкретной причины требует проведение исследований для исключения болезней соединительной ткани, синдрома Кавасаки, иерсиниоза, сепсиса, иммунодефицита, злокачественных заболеваний.
В педиатрической практике повышение температуры – одна из основных причин бесконтрольного применения лекарственных средств. Тем более, что большинство антипиретиков относятся к так называемым ОТС - препаратам (overthecounter, т.е. свободно продаваемым препаратам, без рецепта врача), которые используются родителями самостоятельно.
Решения о назначении антипиретиков должно основываться не только на показателях уровня лихорадки. Обязателен детальный анализ клинических симптомов, оценка состояния и самочувствия, данные анамнеза. Не меньшее значение для развития патологических состояний при лихорадке у детей играет их возраст. Чем младше ребенок, тем опаснее для него быстрый и значительный подъем температуры тела в связи с высоким риском развития нарушений витальных функций.
В существующих сегодня клинических рекомендаций Союза педиатров России, утвержденных Минздравом России (2018г пересмотра), показаниями к назначению жаропонижающих средств при ОРЗ являются: повышение температуры выше 38,5С у преморбидно здоровых детей моложе 3 месяцев и выше 39-39,5С у детей старше 3 месяцев; повышение температуры тела выше 38С у детей с хронической патологией; а также связанный с повышением температуры дискомфорт [7].
Основная цель снижения температуры – это создание более комфортных условий во время заболевания (нормализация сердечного ритма, снижение потери жидкости, уменьшение риска возникновения судорог). Поэтому снижение температуры на 1,0 – 1,5°С расценивается как хорошая реакция на антипиретики.
В настоящее время используются две основные фармакологические группы: анальгетики–антипиретики (метамизол натрия, парацетамол) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – ибупрофен, нимесулид, ацетилсалициловая кислота. При этом только парацетамол и ибупрофен официально рекомендуются ВОЗ и национальными программами в качестве жаропонижающих средств в педиатрической практике.
В основе жаропонижающего эффекта НПВП лежат механизмы угнетения синтеза простагландинов за счет снижения активности циклооксигеназы (ЦОГ). Установлено, что существует 3 изофермента ЦОГ. ЦОГ–1 направляет процессы метаболизма арахидоновой кислоты на осуществление физиологических функций: образование простагландинов, оказывающих цитопротективное действие на слизистую желудка, на регуляцию функции тромбоцитов, микроциркуляторного кровотока и др. ЦОГ–2 образуется только при воспалительных процессах под влиянием цитокинов. При воспалении метаболизм арахидоновой кислоты значительно активизируется, повышается синтез простагландинов, лейкотриенов, высвобождение биогенных аминов, свободных радикалов, NO и др., что обусловливает развитие ранней стадии воспаления. Блокада ЦОГ в ЦНС приводит к жаропонижающему и анальгезирующему эффекту (центральное действие), а снижение содержания простагландинов в месте воспаления – к противовоспалительному действию и за счет уменьшения болевой рецепции – к обезболиванию (периферическое действие). Парацетамол предположительно угнетает синтез простагландинов путём селективной блокады ЦОГ 3 (специфическая для ЦНС изоформа ЦОГ) непосредственно в гипоталамических центрах терморегуляции и боли в ЦНС. Кроме того, парацетамол блокирует проведение болевых импульсов в ЦНС. В связи с отсутствием периферического действия, парацетамол практически не оказывает ульцерогенного и антиагрегантного эффекта, не влияет отрицательно на водно-солевой обмен, но и не обладает противовоспалительной активностью.
Парацетамол и ибупрофен могут применяться внутрь или в форме ректальных суппозиториев; существует также парацетамол для в/в введения, и назначаться детям с 3–х–месячного возраста. Рекомендованные разовые дозы: парацетамола 10–15 мг/кг, ибупрофена – 5–10 мг/кг. Повторное использование антипиретиков возможно не ранее, чем через 4–5 часов, но не более 4 раз в сутки. Допустимые суточные дозы составляют: для парацетамола - 60 мг/кг, ибупрофена – 40 мг/кг. Жаропонижающие препараты по возможности не следует назначать курсовым методом, поскольку это изменяет температурную кривую, затрудняет диагностику бактериальных осложнений, не позволяет адекватно оценить эффективность антибактериальной терапии.
Ибупрофен обладает выраженным жаропонижающим, анальгезирующим и противовоспалительным действием. В большинстве исследований показано, что ибупрофен так же эффективен при лихорадке, как и парацетамол. В других исследованиях показано, что жаропонижающий эффект ибупрофена в дозе 7,5 мг/кг выше, чем у парацетамола в дозе 10 мг/кг. Болеутоляющее действие ибупрофена проявляется уже в дозе 5 мг/кг и более выражено, чем у парацетамола. Это позволяет эффективно использовать ибупрофен при слабой и умеренной боли в горле, боли при тонзиллитах, острых средних отитах, зубной боли. Ибупрофен противопоказан при обострении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, «аспириновой триаде», тяжелых нарушениях печени, почек, органов кроветворения, а также при заболеваниях зрительного нерва. При одномоментном приеме, ибупрофен способствует повышению дигоксина в крови, ослабляет действие диуретиков или антигипертензивных средств, а при одновременном использовании ибупрофена и калийсберегающих диуретиков возможно развитие гиперкалиемии.
Существуют различия в фармакокинетике парацетамола и ибупрофена. Особенностью фармакокинетики парацетамола является высокая абсорбция (полностью всасывается в течение 30 минут) и быстрое время достижения максимальной концентрации – 2 часа, что и определяет время действия препарата, при этом период полувыведения составляет 1-4 часа. Максимальная концентрация ибупрофена в сыворотке крови достигается в течение 45 мин при приеме натощак и 1,5-2 часов, после приема пищи, а у детей первых 1,5 лет – в течение 3 часов. Элиминация препарата имеет двухфазную кинетическую кривую, что существенно увеличивает период полувыведения. Неэффективность однократного приема как парацетамола, так и ибупрофена часто становится причиной нарушения времени дозирования лекарства. Превышение дозировки повышает вероятность нежелательных реакций, что особенно актуально в отношении парацетамола. В связи с этим интересной считается комбинация парацетамола и ибупрофена, потенцирующий эффект которых был подтвержден целым рядом клинических исследований [8-10]. Эффективность комбинации (ибупрофен + парацетамол) выше, чем у отдельных компонентов. В результате взаимоусиливающего действия комбинации (ибупрофен + парацетамол) достигается более выраженное снижение болевой чувствительности и усиление жаропонижающего действия, чем по отдельности. Отмечено, что снижение температуры на фоне комбинированного применения парацетамола и ибупрофена достигается при меньших дозах, чем от этих препаратов, применяемых по отдельности [11].
Одним из таких комбинированных препаратов с жаропонижающим, противовоспалительным и обезболивающим действием является препарат Бруфика Плюс (Хайгланс Лабораториз Пвт. Лтд., Индия), зарегистрированный (РУ. ЛП-004020) в Российской Федерации в 2016 г. Препарат выпускается в виде суспензии для приема внутрь, каждые 5 мл суспензии содержат 100 мг ибупрофена и 162.5 мг парацетамола, предназначен для детей старше 2 лет. Нами была проведена оценка эффективности комбинированного жаропонижающего средства Бруфика Плюс в ведении больных с лихорадками на фоне наиболее часто встречаемых вирусных и бактериальных инфекций. Было проведено проспективное описательное когортное исследование на базе нескольких детских отделений г. Ростова-на-Дону.
Условия проведения исследования
В качестве клинических баз для проведения исследования использовались инфекционные отделения №2 МБУЗ ГБ №1 г. Ростова-на-Дону (специализированное отделение для детей с кишечными инфекциями), инфекционное отделение для детей МБУЗ ГБ №20 г. Ростова-на-Дону (отделение капельных инфекций), МБУЗ ДГБ №1 (отделение для детей с респираторными инфекциями). Все отделения являются скоропомощными, осуществляя круглосуточный прием профильных пациентов.
В исследование вошли 65 пациентов, из них 34 девочки (52,3%) и 31 мальчик (47,7%), в возрасте от 2 до 10 лет (2-3 года 31 чел – 47,7%; 3-7 лет 8 чел - 12,3%).
Комбинированный препарат Бруфика Плюс назначался в качестве первого жаропонижающего препарата при поступлении в стационар. Эффективность препарата оценивалась по динамике температуры в течение 3 суток и фиксировалась в специально разработанных анкетах для матерей или, при отсутствии ухаживающего за ребенком взрослого, среднего медицинского персонала (отмечались показатели температуры каждый час на протяжении 12 час, выраженность интоксикационного, болевого синдрома) и картах исследования, которую заполнял лечащий врач. В качестве сравнения были взяты сходные по гендерному, возрастному признакам и клиническим симптомам группы детей, получающих монотерапию парацетамолом или ибупрофеном.
Дозирование и условия применения препарата проводились в соответствии с существующей инструкцией по применению препарата Бруфика Плюс.
Критерии включения в исследование: дети в возрасте от 2 лет, нуждающиеся в назначении жаропонижающих препаратов в соответствии с существующими клиническими рекомендациями, наличие симптомов острого респираторного заболевания, гриппа, герпес-вирусной инфекции.
Критерии исключения: возраст менее 2 лет, невозможность энтерального приема лекарственных препаратов (например, повторная рвота), непереносимость компонентов лекарственного средства, наличие патологии, являющейся, по инструкции, противопоказанием к использованию препарата.
Всем пациентам после первого осмотра было назначено лечение в соответствии с имеющимися на сегодняшний день рекомендациями: этиотропная (противовирусная, антибактериальная), патогенетическая, а при наличии показаний – антипиретическая терапия.
В зависимости от ведущего клинического синдрома все дети были разделены на 3 основные группы, в каждой из которых выделялись подгруппа А – основная и подгруппа В – группа сравнения. В 1-ю группу вошло 30 детей с различными проявлениями внебольничных инфекций дыхательных путей, из них 7 человек – ОРВИ, фарингит (23,3%), 7 человек – острый тонзиллит (23,3%), 4 человека – острый простой бронхит (13,3%), 4 человека – острый обструктивный бронхит (13,3%), 8 человек – внебольничная пневмония (26,7%). В группу сравнения I-B (n=10) вошли дети со схожими заболеваниями, получающие в качестве жаропонижающих парацетамол (n=6) и ибупрофен (n=4). Вторая основная группа – IIA – дети с различными вариантами герпес-вирусной инфекции (n=21), из них 12 человек (57,1%) с проявлениями инфекции простого герпеса (ВПГ): кожно-слизистая форма, ОРЗ, вызванное ВПГ и 9 человек (42,9%) с диагнозом Эпштейна-Барр вирусная инфекция (ЭБВИ): инфекционный мононуклеоз. Группу сравнения IIB составили 10 детей с аналогичными проявлениями герпесвирусной инфекции (n=10), 85% которых в качестве антипиретика получали ибупрофен. Третья основная группа – IIIA – дети с острым гастроэнтероколитом (n=14), при посеве фекалий на селективные среды у 4 детей выявлен сальмонеллез (у 3 выделена Salmonella enteritidis, у 1 Salmonella typhymurium), шигеллез подтвержден у 14,3%, эшерихиоз у 2 чел (14.3%), у 6 чел (42,4%) этиологический фактор установить не удалось. В группе сравнения находилось 10 детей с клиническими проявлениями гастроэнтероколита. Сравниваемые группы в целом были сопоставимы по возрасту, основной и сопутствующей патологии, степени тяжести заболевания, срокам начала лечения, проводимой базисной терапии.
Статистический анализ результатов проведен на персональном компьютере с использованием пакетов программ Microsoft Exel 2013 и STATISTICA V.6.0 (Stat Soft Inc., США). Описание количественных показателей выполнено с указанием средней, стандартного отклонения, стандартной ошибки средней. При оценке различий средних использовался t-критерий Стьюдента, для категориальных перемен – критерий хи-квадрат. Статистически значимыми считались различия между показателями при уровне вероятности (р) <0,05.
Результаты и обсуждение
Эффективность комбинированного препарата Бруфика Плюс оценивалась по скорости и выраженности снижения температуры тела, кроме того, учитывалась необходимость повторного приема препарата (временной интервал), обезболивающий эффект (клинически) и безопасность – отсутствие аллергических реакций, нарушение функции жизненно важных органов (клинически и лабораторно).
Первая группа пациентов отличалась неоднородностью по ведущему этиологическому фактору (вирус при ОРЗ, обструктивном бронхите; атипичная флора при простом бронхите, пневмонии; БГСА при остром тонзиллите; вероятно бактериальная флора при типичной пневмонии), в связи с чем отличалась и кратность использования жаропонижающих препаратов. Так, при вирусных инфекциях, на фоне приема рекомбинантных интерферонов, потребовалось повторное назначение Бруфика Плюс только через 14 часов от первого назначения (безлихорадочный период) в отличие от использования парацетамола, при котором повторное повышение температуры отмечалось в среднем через 3,5 часа. При этом исходные цифры лихорадки по уровню аксиллярной температуры составляли 39,2±0,5ºС, максимально снижение температуры до 37,2±0,3ºС достигалось в среднем за 1,5 часа по сравнению с ибупрофеном, при котором температура снижалась медленнее – максимальное снижение было достигнуто только через 2,5 часа. При типичных бактериальных инфекциях динамика температурной кривой, в целом, была аналогичной, за исключением длительности безлихорадочного периода. После однократного введения комбинированного жаропонижающего препарата Бруфика Плюс (что совпало с первым введением антибиотика) температура вновь повысилась более 38,0ºС в среднем через 8 часов, нормализация температуры отмечалась на 3-и сутки. При ведении больных с атипичными (микоплазменными) пневмониями Бруфика Плюс назначалась однократно при поступлении, этого было достаточно для улучшения самочувствия у всех больных, в дальнейшем температурная кривая не достигала критических значений, требовавших назначения антипиретика. Повторное значимое повышение температуры отмечалось у 1 пациента через 14 часов от первого приема препарата. Данные результаты достоверно отличались от полученных на фоне монотерапии жаропонижающими препаратами.
В группе больных с кишечными инфекциями отмечалась более торпидная реакция на антипиретическую терапию как в основной группе, так и группе контроля. Но и в этом случае продолжительность безлихорадочного периода при использовании Бруфика Плюс составила 6,5±0,3 часа, в то время как при использовании парацетамола повторное повышение температуры отмечалось через 3±0,4 часа. Необходимость перорального приема препарата у пациентов с явлениями желудочной диспепсии не всегда обеспечивала желаемую комлаентность терапии.
Наилучшие результаты при оценке эффективности комбинированного препарата Бруфика Плюс были получены при лечении больных с различными формами герпес-вирусных инфекции. Так, у 12 чел (57,1%) температура не повышалась после однократного приема препарата, при исходном среднем значении, измеряемом в подмышечной впадине, 39,4ºС. В остальных случаях потребовалось 2-3 кратное использование комбинированного препарата, но при повторном повышении абсолютное значение лихорадки было заметно ниже. Все пациенты обратили внимание на более выраженное обезболивающее действие препарата Бруфика Плюс по сравнению с монотерапией парацетамолом и ибупрофеном. Выраженность болевого синдрома оценивалась по визуально-аналоговой шкале и была обусловлена явлениями миозита, межреберной невралгии. На фоне приема комбинированного препарата отмечался достоверный регресс боли ко 2-3 дню лечения, что и определило предпочтения врачей в выборе препарата.
Не было отмечено ни одного случая индивидуальной непереносимости препарата Бруфика Плюс или отказа от его приема из-за органолептических свойств.
Таким образом, комбинированный препарат Бруфика Плюс способен обеспечить заявленный терапевтический эффект. Оптимальное соотношение доз парацетамола (162,5 мг/5 мл, что несколько выше, чем в другом существующем на рынке комбинированном препарате) и ибупрофена (100 мг/5 мл) представляет собой эффективный и безопасный препарат для лечения лихорадки у детей. Быстрое и длительное купирование лихорадки, выраженный и стойкий обезболивающий эффект, благоприятный спектр безопасности позволяют педиатрам широко использовать комбинированный препарат Бруфика Плюс для купирования лихорадочного и болевого синдрома различного происхождения у детей старше 2 лет.
Список литературы.
1. Зайченко А.В., Мищенко О.Я. Использование ибупрофена и парацетамола в педиатрии: фармакоэкономический анализ. Новости медицины и фармации. 2016; 4(567):8-11.
2. Полякова А.С., Бакрадзе М.Д., Таточенко В.К., Гадлия Д.Д. Значение лихорадки у детей. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14(2):271-275. doi:10/15690/vsp.v14i2/1297.
3. Ключников С.О. Лихорадка и применение жаропонижающих препаратов у детей / С.О. Ключников // Педиатрия. – 2012. - № 4. – С. 121-125.
4. Мельникова И.М., Мизерницкий Ю.Л. Рациональное применение жаропонижающих средств при острых респираторных заболеваниях у детей. Медицинский совет. 2018; 2: 77-81.
5. Зверева Н.Н., Сайфуллин М.А. Лихорадка: причины, ошибки, оптимальный поход. Медицинский совет. 2018; 11: 158-167.
6. Захарова И.Н., Горяйнова А.Н. Лихорадка у детей: диагностическая значимость, критерии, тактика педиатра. Как правильно назначить антипиретик. Медицинский совет. 2018; 2:206-210.
7. Федеральные клинические рекомендации, «Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018. 33с.
8. Pursell.E Systematic review of studies comparing combined treatment with paracetamol and ibuprofen with either drug alone. Arch.Dis.Child. 2011; 96:1175-1179.
9. Sarrell E.M., Wielunsky E., Cohen H.A. Antipyretic treatment in young chidren with fever. Arch.Pediatr.Adolesc.Med.2006; 160: 197-202.
10. Жерносек В.Ф. Эффективность и безопасная терапия лихорадочного синдрома у детей комбинированным лекарственным препаратом «Ибуклин» Клиническая практика и здоровье. 2016; 2:70-77.
11. Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Творогова Т.М., Холодова И.Н. Лихорадка у детей: от симптома к диагнозу. Медицинский совет. 2017; 1: 212 – 218. |
